La Sociedad Iberoamericana de Investigación Científica, SiicSalud, propone en su sección de Trabajos clave el presente artículo que evalúa el resultado del tratamiento combinado de ceftazidima y tobramicina inhalada en las exacerbaciones pulmonares agudas causadas por Pseudomonas aeruginosa hipermutable, microrganismos que generan una alta morbimortalidad.

Las infecciones respiratorias causadas por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis quística (FQ) representan un desafío significativo. El uso extendido de antibióticos ha promovido cambios fenotípicos en P. aeruginosa, con incremento de las cepas multirresistentes. El fenotipo hipermutante de P. aeruginosa (PAH) se encuentra en hasta el 65 % de P. aeruginosa aislada de pacientes con FQ.

En las infecciones respiratorias se observa la transición de la fase bacteriana inicial (fase planctónica) a la formación de la biopelícula. La formación de la biopelícula modifica las condiciones ambientales para las bacterias, aumenta la diversidad fenotípica, restringe el acceso de los antibióticos y disminuye la actividad antimicrobiana.

Las PAH desarrollan resistencia antibiótica con mayor velocidad que las cepas no hipermutables, por lo que representan un desafío clínico significativo.

La ceftazidima (CTZ) y la tobramicina (TOB) son antibióticos de primera línea para las exacerbaciones de las infecciones respiratorias por P. aeruginosa, aunque no se recomienda la monoterapia; la información disponible sobre la dosificación racional en caso de cepas resistentes es limitada. La concentración inhibitoria mínima (CIM) en la biopelícula para la mayoría de los antibióticos (incluidas la CTZ y la TOB) es usualmente más del doble que la CIM para las bacterias planctónicas.

La TOB inhalada (TOB INH) es ampliamente utilizada en los pacientes con FQ, con el objetivo de erradicar P.  aeruginosa y de controlar las infecciones crónicas, pero no se emplea de manera habitual en las exacerbaciones agudas. La administración por inhalación asegura altas concentraciones del antibiótico en el líquido pulmonar.

 

No se conocen los efectos de la TOB INH sobre la PAH, ya sea en las formas planctónicas como en las biopelículas. En este estudio los autores utilizaron un modelo de cámara de biorreacción y de biopelícula dinámica para investigar los perfiles farmacocinéticos de la CTZ y de la TOB (intravenosa [i.v.] frente a inhalada), como monoterapia y como combinación frente a cepas de PAH.

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Respuesta de Pseudomonas aeruginosa Hipermutables a Antibióticos. Resumen objetivo elaborado por el Comité de Redacción Científica de SIIC sobre la base del artículo.

Simulated Intravenous versus Inhaled Tobramycin with or without Intravenous Ceftazidime Evaluated against Hypermutable Pseudomonas aeruginosa via a Dynamic Biofilm Model and Mechanism-Based Modeling de Bilal H, Tait J, Landersdorfer C y colaboradores integrantes de Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Parkville, Australia, y otros centros participantes.

 

El artículo original, compuesto por 16 páginas, fue editado por Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 66(3):1-16, Mar 2022.